Лечение дисплазии шейки матки: основные принципы и эффективные препараты

Рак шейки матки занимают второе место среди всех злокачественных опухолей у женщин по частоте серьезных осложнений и причин смерти. Сейчас отмечается увеличение в структуре заболеваемости доли девушек молодого возраста — до 30 лет. Дисплазия шейки матки — пограничное состояние между воспалением и раком.

Это заболевание входит в международную классификацию болезней от 2010 года пересмотра (МКБ-10) под кодом N87. В западноевропейской литературе часто можно встретить термин цервикальная интраэпителиальная неоплазия (по аббревиатуре английского термина — CIN или по русской ЦИН). Сегодня это одна из актуальных гинекологических проблем среди молодых женщин. В 90% случаев дисплазия связана с половыми инфекциями.

Что это за болезнь и почему опасна

При интраэпителиальной неоплазии изменениям подвергаются только наружные слои тканей. При CIN клетки приобретают атипичное строение и впоследствии легко перерождаются в рак. В зависимости от выраженности изменений выделяют CIN1, CIN2 и CIN3, что соответствует легкой, умеренной и выраженной дисплазии. После CIN3 изменения классифицируются как рак in situ — местный, не распространенный.

Новообразование не формируется моментально. Чтобы появился рак шейки матки, уходит до 10-15 лет с момента минимальных клинических изменений. Поэтому так важно уловить именно тот период, когда патология еще обратима или измененные ткани можно удалить полностью. Статистические данные указывают на следующее:

  • легкая степень дисплазии — только в 1-3% случаев озлокачествляется; даже без лечения в 90% случаев она проходит (если нет сопутствующей инфекции), но в 10% случаев трансформируется в умеренную и затем — в выраженную;
  • тяжелая степень дисплазии — у 15-20% пациенток заканчивается раком шейки матки.

Дисплазия не появляется на «пустом» месте. В 95% случаев она ассоциируется с половыми инфекциями, особенно вирусного характера — герпеса, папилломы. Поэтому любое лечение дисплазии начинается с обследования на инфекции, передающиеся половым путем (ИППП) и санации половых путей. При CIN1 часто этого достаточно, чтобы все изменения ушли.

Чаще всего участки дисплазии формируются в зоне трансформации — особом месте на шейке матки, где плоский эпителий переходит в цилиндрический. В молодом возрасте граница хорошо заметна, особенно при наличии эктопии. По мере взросления она смещается внутрь цервикального канала, поэтому выявить патологические клетки сложнее.

Особенности

Интраэпителиальная неоплазия шейки матки имеет характеристики:

  • развивается у женщин всех возрастов;
  • часто возникает на фоне половых инфекций;
  • поражает только шейку матки;
  • начинает формироваться в зоне трансформации;
  • в отсутствии терапии в 40% случаев трансформируется в рак шейки матки;
  • в 75% требует оперативного лечения (иссечения участков);
  • после радикального лечения женщина еще около двух лет состоит на учете.
Увеличение количества «молодого рака» шейки матки, даже у девушек 16, 18 и 20 лет, обусловлено ранним началом сексуальных контактов, частой сменой партнеров и пренебрежительным отношением ко своему здоровью. Часто подростки скрывают свои связи, не посещают гинеколога и не лечатся.

Как появляется

Причину развития дисплазии шейки матки связывают с вирусным поражением, особую роль играет папилломавирус человека (ВПЧ). Почти у всех женщин, больных раком шейки матки, ретроспективно выявляют этот патоген. Однако не все носители заболевают, поэтому роль вируса велика, но помимо ВПЧ есть и другие, пока не уточненные факторы.

Роль вируса папилломы

С началом активной половой жизни и до 30 лет 95% девушек встречается с ВПЧ. Передается он половым и даже контактным путем (например, через предметы личной гигиены, нестерильные инструменты). Но у большинства иммунитет дает хороший ответ, и патоген, некоторое время побыв в клетках, бесследно элиминирует. В таких случаях женщина никогда не вспомнит, что она перенесла ВПЧ-инфекцию, так как протекает она бессимптомно. В остальной части случаев вирус проникает в клетки шейки матки и затем встраивается в их генетический материал.

Получается, что для организма ВПЧ «невидимый», но клетка функционирует по-другому и впоследствии высока вероятность ее ракового перерождения. При этом «умный вирус» настраивает клетку на воспроизведение большого количества ВПЧ, которые точно также затем поражают остальные ткани и «прячутся» от иммунитета организма. Количество ВПЧ-копий растет в геометрической прогрессии. Вирус стимулирует образование в организме женщины одной из разновидностей эстрогена, который потенцирует синтез новых патогенов.

Существует огромное количество штаммов вируса папилломы человека. Наиболее опасные и онкогенные для половых органов — 16, 18, а также 31, 33, 35, 39, 45, 51, 52, 54, 56, 66 и 68. Другие вызывают следующие изменения:

  • остроконечные кондиломы;
  • подошвенные папилломы;
  • обычные бородавки;
  • папилломы гортани;
  • изменения эпителия кожи и слизистых без разрастаний.
У многих женщин ВПЧ никак себя не проявляет и не приводит к злокачественной опухоли. Но при сочетании ВПЧ и дисплазии прогноз наименее благоприятный. Учитывая то, что установить заранее активность иммунитета невозможно, в некоторых странах активно проводится иммунизация девочек-подростков против ВПЧ. По некоторым данным, частота дисплазий и рака шейки матки при этом уменьшается в разы.

Группы риска

Несомненно, есть механизмы, которые пока установить не удалось. Многолетние клинически наблюдения позволяют выделить группу риска женщин по развитию интраэпителиальной неоплазии и высокому риску ее дальнейшего злокачественного перерождения.

  • Курящие. Продукты сгорания сигареты и никотин проникают в кровь женщины и разносятся по всему организму, обнаруживаются они и в цервикальном секрете. Здесь они негативно влияют на клетки шейки матки. Помимо этого, у курящих снижен иммунитет против ВПЧ.
  • Многорожавшие. Женщины, которые имели трое и более родов, также входят в группу риска по развитию рака. Считается, что это связано со снижением иммунитета во время вынашивания и активации в это время вируса.
  • С ранним опытом. Чем раньше девушка начинает половую жизнь, тем больше у нее партнеров и вероятность заболеть какими-то половыми инфекциями.
  • С ИППП. Хламидии, уреаплазмы, трихомонады, микоплазмы, гонококки, вирус простого герпеса помогают ВПЧ внедряться в эпителиальные клетки и активно там размножаться. Помимо этого, все эти патогены самостоятельно могут вызывать диспластические изменения, чаще всего легкой степени и поддающиеся лечению.
  • Родившие рано. Замечено, что среди девушек, которые родили до 16 лет, также повышена частота рака шейки матки. Однозначного объяснения этому нет.

Также важны следующие факторы.

  • Наследственность. При наличии рака шейки матки у близких родственников вероятность заболеть возрастает в два-три раза. Также повышен риск в тех семьях, где наблюдается общая предрасположенность к раку любой локализации.
  • Контрацепция. Во время такой контрацепции у женщины меняется гормональный фон. Защищенные от беременности девушки более активны в половых контактах. Все это повышает риски озлокачествления.
  • Диэтилстилбестрол. В середине XIX века этот препарат назначался беременным при проблемном вынашивании. Сегодня изучены отдаленные последствия такого лечения — девочки, которые родились от тех матерей, подвержены развитию одной из форм рака шейки матки — аденокарциномы.
  • Иммунодефицит. Подобное может быть на фоне ВИЧ, гепатитов и болезней иммунной системы. При этом организм не может адекватно реагировать на внедрение ВПЧ.

Можно ли заметить симптомы

Все коварство заболевания кроется в том, что симптомы дисплазии шейки матки 1 степени, 2 или 3 практически отсутствуют, в том числе по УЗИ. Женщину может беспокоить только следующее:

  • разнообразные выделения;
  • патологический запах на белье или из вагины;
  • кровянистые выделения после секса.
Боль или другие очевидные признаки нетипичны для любой выраженности дисплазии. Поэтому чаще всего CIN обнаруживается при профилактических осмотрах или при посещении гинеколога совершенно по другой причине. Поэтому так важно проходить обследование у данного специалиста регулярно даже без жалоб, минимум раз в год-два.

Как выявить и подтвердить

Признаки дисплазии клеток шейки матки могут обнаруживаться при следующих обследованиях.

Мазки на онкоцитологию

На территории России и постсоветского пространства проводится забор материала путем обычного мазка цитощеткой (шпателем Эйра, ватным тампоном) с поверхности шейки и из шеечного канала. После чего полученные ткани врач наносит на предметное стекло, которое впоследствии направляется на исследование в лабораторию.

Метод дает верные результаты лишь в 55-60% случаев даже при самом тщательном выполнении техники забора. Легко можно пропустить патологию, что часто и бывает. Вместо диагноза дисплазии, может фигурировать «воспаление». Поэтому настороженность врача при этом тоже должна быть предельной.

Жидкостная цитология

При этом происходит забор тканей (также можно цитощеткой) из поверхности шейки матки и цервикального канала, весь материал помещается в специальную среду и затем направляется в лабораторию. После чего врач-цитолог проводит забор клеток, он может повторить это несколько раз при необходимости или при появлении сомнений. Важным преимуществом жидкостной цитологии является то, что сразу же (без повторного посещения) при выявлении патологии можно провести дополнительное исследование, например, на выявление ВПЧ.

Достоверность жидкостной цитологии составляет 90-95%, это удобно для женщины и врача. Единственный минус — высокая стоимость исследования. Именно поэтому метод не является скрининговым и не выполняется всем без исключения как обычная цитология.

Биопсия

Проводится при наличии видимых измененных участков или подозрительной картины по кольпоскопии. После забора материала (иссечения обычным скальпелем, петлей, кусачками) ткани направляются на гистологическое исследование. После окраски и исследования под микроскопом врач может указать степень цервикальной дисплази.

Однако при этом нельзя выяснить глубину изменений и распространенность процесса. Недостатком метода является и то, что забор материала вероятен в месте с меньшей степенью выраженности дисплазии, когда одновременно на шейке могут присутствовать изменения, касающиеся всех трех стадий.

Гинекологический мазок

Соскоб из цервикального канала

Может выполняться в амбулаторных условиях. Но чаще проводится вместе с выскабливанием полости матки или в процессе гистероскопии. Преимущества соскоба в том, что после расширения цервикального канала свободно можно получить материал из всей глубины шейки, а не только ее поверхности. Поэтому метод предпочтителен для женщин после 45 лет, когда зона трансформации перемещается в глубину.

Кольпоскопия

Это один из современных видов диагностики заболеваний шейки матки. Но информативность кольпоскопии не превышает 40-60%, поэтому она имеет значение только как вспомогательный метод.

Суть исследования заключается в окрашивании эпителия шейки матки различными растворами (например, йода) и последующее изучение ее под микроскопом. По полученному изображению косвенно можно судить о патологии.

Для выполнения кольпоскопии не нужно специальной подготовки. Это безболезненная процедура, она напоминает обычный осмотр в зеркалах.

Тактика ведения женщин с данной патологией

При выявлении или подозрению на дисплазию алгоритм действий врача и женщины следующий:

  • полное обследование на ИППП — выявлении по анализам какой-то инфекции помогает ускорить выздоровление и минимизировать травматичные вмешательства;
  • если выявлена 1 степень дисплазия шейки матки — можно ограничиться неоперативным лечением и наблюдением;
  • если выявлена дисплазия шейки матки 2 степени— при возрасте женщины до 35 можно начать с медикаментозного лечения, после — детальное обследование, а только потом лечение;
  • если выявлена дисплазия шейки матки 3 степени — выполняется обследование и последующая терапия.

Комплексное обследование при дисплазии включает повторные мазки на цитологию (если была жидкостная цитология — не нужно), раздельное диагностическое выскабливание полости матки и шеечного канала (РДВ), биопсию шейки матки из подозрительных мест по результатам кольпоскопии. При повторном выявлении дисплазии вместо РДВ лучше выполнять гистероскопию.

При выявлении CIN2 задача врача убедиться в отсутствии выраженных изменений и рака. Лечение легкой и умеренной дисплазии шейки матки может ограничиться консервативными средствами. При CIN3 выполняется одна из операций по удалению очага. После проведенного лечения женщина еще на протяжении двух лет находится на учете. В это время необходимо чаще посещать врача и сдавать контрольные мазки на цитологию (или жидкостной ее вариант). При CIN1 — осмотры каждые шесть месяцев, при CIN 2 и 3 — первый год каждые три месяца, затем еще год — каждые шесть месяцев. Это необходимо для контроля рецидива или прогрессирования патологии.

Варианты лечения

То, опасна ли дисплазия шейки матки, определяется исходя из результатов обследования. При рецидиве или у женщин после 35-40 лет предпочтение отдается оперативным методикам, особенно при CIN 2 и 3. Лечение всегда проходит по индивидуальному плану. После окончания курса проводится контроль мазков, при необходимости — соскоб из шеечного канала или РДВ.

Женщина на приеме угинеколога

Консервативное

В первую очередь проводится тщательная санация половых путей, особенно при выявлении ИППП. Используется как местная терапия (свечи, ванночки, спринцевания, вагинальные таблетки), так и системное лечение (прием лекарств внутрь). Назначаются следующие группы препаратов.

  • Антибиотики. Чаще всего это пенициллиновая группа («Ампициллин», «Амоксициллин»), макролиды («Азитромицин», «Эритромицин», «Джозамицин», «Кларитрмицин»), тетрациклины («Доксициклин»). Идеально назначение антибиотиков с учетом ПЦР-обследования или посева влагалищного и цервикального содержимого.
  • Противовирусные препараты. Используется при подозрении на вирусное поражение по результатам мазков на цитологию, биопсии или соскоба из цервикального канала. Применяется «Ацикловир» при герпетической инфекции, а также препараты из группы интерферонов или стимуляторов их выработки («Генферон», «Руферон», «Циклоферон»).
  • Иммуномодуляторы. Применяются как дополнение к антибактериальному и особенно противовирусному лечению. Эффективны такие препараты, как «Ликопид», «Гроприносин».
  • Антисептические лекарства. Чаще всего это свечи с йодом «Повидон йод», «Рувидон», а также «Гексикон».
  • Эстрогенные препараты. Используются только при возникновении небольших очагов дисплазии в менопаузе на фоне атрофических процессов.
Народные средства также могут использоваться, но лучше проводить такое лечение параллельно с основным. Чаще всего это ванны и спринцевания с растворами календулы, ромашки, боровой матки, тампоны с облепиховым маслом, которые оптимально проводить в домашних условиях.

Хирургическое

Наиболее подходящими для лечения дисплазии считается радиоволновой метод и хирургическая конизация. Основные преимущества методик следующие:

  • обеспечивают хорошее заживление;
  • можно регулировать глубину удаление тканей;
  • резецированный материал направляется на гистологическое исследование;
  • не повреждаются здоровые ткани.

Последний пункт наиболее важен, так как можно досконально определить, нет ли признаков злокачественного поражения в материале и точную стадию дисплазии. При выявлении участков с разной выраженностью процесса дальнейшее лечение и наблюдение строится исходя из более выраженных изменений.

Если на границе резецированных тканей обнаруживаются изменения, конизация может быть выполнена повторно, но более широко. Иногда предпочтение отдается ампутации шейки матки — удаление ее части. Например, если дисплазия сочетается с грубыми рубцовыми изменениями шейки после родов.

В некоторых случаях используются следующие хирургические методы.

Лазерное лечение

Под воздействием лазера происходит «выпаривание» тканей. Так можно удалить поверхностные очаги, но расположенные в глубине достигнуть не получится. Недостатком процедуры является также то, что после лечения не остается тканей, которые можно было бы послать на гистологическое исследование.

  • Диатермокоагуляция. Это прижигание дисплазии шейки матки электрическим током. Может использоваться только для поверхностных изменений. Например, когда легкая дисплазия сочетается с эрозией шейки матки. Но диатермокоагуляция (ДЭК) — самый трудоемкий по заживлению метод лечения, используется редко.
  • Криодеструкция. Под воздействием жидкого азота происходит «замораживание» тканей. Через время образуется рубец и возобновление поврежденных участков. При лечении дисплазии также используется редко, так как ткани после криодеструкции разрушаются и нет возможности исследовать их гистологически. Также при воздействии жидкого азота сложно контролировать глубину воздействия.

Одним из вариантов современного лечения является фотодинамическая терапия. При этом определенное вещество наносится на пораженный участок, в данном случае — гель на шейку матки. Он проникает в клетки и изменяет чувствительность патологических тканей к воздействию лучей лазера. Впоследствии проводится несколько сеансов такого воздействия, что приводит к удалению дисплазии. Гель безвреден для организма, быстро выводится, сама процедура безболезненная и может быть применена даже при CIN3.

При правильно подобранном способе лечения и глубине удаления тканей вероятность рецидива дисплазии практически исключена. При сочетании дисплазии и другой гинекологической патологии (например, миомы, полипов эндометрия), при рецидиве CIN рассматривается вопрос об удалении матки.

Беременность и роды с дисплазией шейки матки

Дисплазия не помеха для зачатия. Причем иногда патологические изменения на шейке матки обнаруживаются именно во время беременности. Особый гормональный фон способствует прогрессированию заболевания, поэтому в этот период важно тщательно и регулярно проходить обследование, чтобы вовремя установить прогрессирование и провести лечение. Хирургические способы при вынашивании не используются, так как это может привести к потере беременности. То, можно ли и нужно ли использовать медикаментозные средства после того, как получилось забеременеть, решает лечащий врач.

Роды при установленной дисплазии проводятся преимущественно путем операции кесарева сечения, чтобы избежать негативных последствий в первую очередь для женщины (например, кровотечения, разрывов) и для малыша (заражение ВПЧ или ВПГ при хронической инфекции).

роведение ЭКО возможно только после полного излечения болезни. Если женщина не рожала или планирует в будущем беременность, лечение должно быть эффективным, но максимально щадящим по отношению к анатомии шейки матки.

Вакцинация от паппиломавируса

Можно ли избежать заболевания

Профилактика дисплазии включает в себя следующее:

  • исключение раннего начала интимных отношений и родов;
  • идеально — один половой партнер всю жизнь;
  • при случайном сексе предохранение с помощью презерватива;
  • своевременное посещение гинеколога и лечение заболеваний;
  • отказ от курения, в том числе пассивного.
Активная профилактика рака шейки матки и дисплазии — вакцинация против ВПЧ. Она должна проводится у девочек до начала половой жизни — в 10-12 лет. Особенно актуально это в тех семьях, где были случаи онкологической патологии у женщин. Вакцинация при выявленном ВПЧ-носительстве или констатированном раке бессмысленна. Сегодня существует два вида иммунизации — против двух и против четырех штаммов вируса. Подобная вакцинация внедрена не более 50 лет назад, но уже доказана ее эффективность в профилактике рака шейки матки.

Дисплазия шейки матки — серьезное заболевание, промежуточный вариант патологии между воспалением на шейке матки и раком. Тщательное отношение к своему здоровью, своевременное и регулярное обследование у гинеколога, половая грамотность — залог здоровья женщины. Лечение дисплазии шейки матки складывается исходя из многих факторов (возраста, стадии, сопутствующей патологии), может быть консервативным и оперативным.

Отзывы: «Для меня метод ФДТ с сохранением органа оказался спасением»

У меня была дисплазия 2 степени и впч 16/18 3 года назад. прошла три курса лечения, первый имуностимулирующий + индинол1,5 месяца, потом еще два курса индинола по 1,5 месяца. Потом все чисто, следила в течении года. Сейчас растет маленькая дочурка, вот сдала снова цитология, жду результат…

Ольга, http://www.woman.ru/health/woman-health/thread/4007257/

У меня была застарелая эрозия. Но лечить ее начала, когда обнаружилась мастопатия. Одной из причин мастопатии являются проблемы в гинекологии. После сдачи анализов выявилась дисплазия 1 степени. Удаляла волновой терапией, после нее сразу сдали анализы на гистологию, далее дисплазия 2 степени на фоне церцевита. Еще волновая терапия (уже 2-ая) Далее проколола ферровир, свечи генферон. Снова дисплазия 2-3 степени. Вновь волновая терапия. Состояла на учете у онколога. На всё ушло около 1,6 года. Сегодня сходила за результатами анализов к онкологу — и….нет ни эрозии, ни дисплазии, с учета в онкологии сняли, наблюдение по месту жительства.

Ната, http://www.sikirina.tsi.ru/forum/ginekologicheskie-zabolevaniya/displaziya-sheyki-matki-lechenie1.html

Была дисплазия 2-3 степени на фоне ВПЧ 16. Диагноз: дисплазия шейки матки 2-3 степени, ВПЧ 16. Рекомендации гинеколога: конизация. Альтернативные варианты лечения: Фотодинамическая терапия. Итог: лечение ФДТ, цитология — норма, ВПЧ — норма. Оперативные методы лечения, а именно, конизация шейки матки, мне не подходили, так как в планах рождение ещё одного ребёнка, поэтому для меня метод ФДТ с сохранением органа оказался спасением.

cmirnovaalla7, http://forum.ykt.ru/viewmsg.jsp?id=17649226

Поддержите проект — поделитесь ссылкой, спасибо!

Первая полоса

1047
20 мин 250 ккал

Классический рецепт салата «Королевский»: варианты с «царскими» ингредиентами и бюджетная версия

Рецепт салата «Королевский»: деликатесный и бюджетный варианты. Подборка из шести простых рецептов: готовим с крабовыми палочками, сухариками, грибами и добавляем свеклу. Три кулинарных хитрости для незабываемого вкуса.

412
30 мин 288 ккал

Салат «Красная шапочка», и как на Новый Год превратить его в «Колпак деда Мороза»

Рецепт салата «Красная шапочка»: как сделать и чем оформить. Праздничный с копченой курицей и гранатом. Сытный с грибами. Диетический вариант с пекинской капустой. Пикантный с морковью по-корейски. Морской с крабовыми палочками.

922
50 мин 217 ккал

Салат «Ежик»: из чего сделать «колючки», и как адаптировать блюдо под детский праздник

Классический рецепт салата «Ежик» с корейской морковью и варианты с копченой колбасой, курицей, грибами, говядиной. Как сделать закуску на детский праздник с чипсами и сухариками, из фруктов. Советы по оформлению.

Авторские колонки

Что клевать Розовой Курице в 2017 году?

Восточные гороскопы предостерегают: в 2017 году перед женщинами 11, 23, 35, 47, 59, 71, 83 и 95 лет открывается символическая дверь с ужасающим названием «Конец жизни». Стоит ли писать завещание, или гороскопы — это просто набор букв?

46

Препарат «Дицинон»: с каким кровотечением поможет справиться, аналоги и отзывы

Инструкция по применению «Дицинона»: состав и принцип действия лекарства, когда рекомендован. Побочные эффекты и ограничения к приему. Схемы назначения внутрь и в виде уколов. Аналоги.

218
40 мин 236 ккал

Салат «Морская жемчужина»: 8 рецептов и идеи, как сделать «раковины»

Классический рецепт салата «Жемчужина» и его вариации. Выбор морепродуктов. Как приготовить «Красную», «Черную», «Морскую» и «Средиземноморскую» жемчужины. Рецепты салата с овощами, с осьминогами, с курицей. Идеи оформления.

9438

Василина Смотрина: «Мои шестеро сыновей — мои помощники»

Мама шестерых сыновей Василина Смотрина уверена: даже в многодетной семье женщина должна находить время на саморазвитие, быть красивой и физически активной. О том, как она все успевает и какими лайфхаками пользуется — в интервью порталу Woman365.ru.

118

Препарат «Ксеникал» для похудения: как применять, побочные эффекты, аналоги

Инструкция по применению «Ксеникала» для похудения. Как действует препарат, и насколько он безопасен. При каком индексе массы тела он рекомендован. Как избежать побочных эффектов. Аналоги.

85

Таблетки «Голдлайн» для похудения: разговор о цене стройности

Инструкция по применению «Голдлайна»: интересные сведения о таблетках для похудения, состав и действие на организм. Применение «Голдайн ПЛЮС» и «Голдлайн Лайт». Риски и мнение докторов о препарате.

63

Свечи (капсулы) «Лактожиналь»: особенности применения для восстановления флоры

Инструкция по применению «Лактожиналя»: состав и принцип действия, преимущества препарата. Показания к назначению, ограничения и побочные реакции. Рекомендации гинеколога при использовании. Аналоги.

53

«Жанин»: эффективность и побочные эффекты гормонального контрацептива

Инструкция по применению «Жанина»: состав препарата и принцип действия. Когда используется. Противопоказания к приему. Как переносится. Как правильно принимать в различных клинических ситуациях. Что влияет на эффективность

60

«Индометацин»: от какой боли поможет избавиться лекарство

Инструкция по применению «Индометацина»: состав и принцип действия, показания к применению. Использование таблеток, свечей и мази. Побочный эффект, осложнения приема. Лекарственное взаимодействие.